行业课题成果推广
南开课题组新成果刊于《美国国家科学院院刊...
2014-08-05 课题学习网 文章来源:南开新闻网 文章作者:亦云 负责人:
南开大学药物化学生物学国家重点实验室在药物设计的结构基础这一研究方向取得重要进展,其研究成果“免疫应答中关键蛋白STIM1的激活机制”发表在《美国国家科学院院刊》(Proc. Natl. Acad. Sci. USA)上,南开大学教授沈月全为本文的通讯作者,博士研究生杨雪、金昊和蔡翔宇为共同第一作者。
细胞内钙离子浓度的快速变化是一种最为常见的细胞信号传递方式,与细胞分泌、基因表达、机体免疫等多种生命活动密切相关。STIM蛋白直接控制细胞外钙离子流入细胞内,从而激活机体免疫体系中的两种最主要细胞,T细胞和B细胞。STIM蛋白的功能缺陷直接和人体的自身免疫缺陷疾病和II型糖尿病紧密相关。
自2005年STIM1蛋白质的重要生物学功能开始被发现以来,世界上许多研究组对于STIM1蛋白的调控机制及其药物设计进行了探索。虽然通过各种细胞生物学和细胞电生理学等功能实验,调控机制的研究取得了诸多进展,但由于缺少三维的结构模型,极大地阻碍了详细的分子机制研究以及后续的药物设计工作。X射线蛋白质晶体学方法是利用高能的X-射线对蛋白质晶体进行衍射,从而获得蛋白质的每个原子的精确三维坐标的研究方法。沈月全课题组正是利用这种X射线蛋白质晶体学方法在世界上首次测定了STIM1蛋白的精确三维模型,并以此为基础,配合细胞生物学和生理学的实验手段,完整揭示了STIM1蛋白激活的分子机理,对于药物设计工作和疾病的防治具有重大意义。
沈月全教授现任南开大学药物化学生物学国家重点实验室副主任和生命科学学院的特聘教授,曾担任科技部的973首席科学家。现在主要研究与人类重大疾病相关的关键蛋白的结构与功能研究。已在多个国际著名杂志Nature,PNAS,EMBOJ,NAR,FASEB J,JBC等杂志发表论文50余篇。
细胞内钙离子浓度的快速变化是一种最为常见的细胞信号传递方式,与细胞分泌、基因表达、机体免疫等多种生命活动密切相关。STIM蛋白直接控制细胞外钙离子流入细胞内,从而激活机体免疫体系中的两种最主要细胞,T细胞和B细胞。STIM蛋白的功能缺陷直接和人体的自身免疫缺陷疾病和II型糖尿病紧密相关。
自2005年STIM1蛋白质的重要生物学功能开始被发现以来,世界上许多研究组对于STIM1蛋白的调控机制及其药物设计进行了探索。虽然通过各种细胞生物学和细胞电生理学等功能实验,调控机制的研究取得了诸多进展,但由于缺少三维的结构模型,极大地阻碍了详细的分子机制研究以及后续的药物设计工作。X射线蛋白质晶体学方法是利用高能的X-射线对蛋白质晶体进行衍射,从而获得蛋白质的每个原子的精确三维坐标的研究方法。沈月全课题组正是利用这种X射线蛋白质晶体学方法在世界上首次测定了STIM1蛋白的精确三维模型,并以此为基础,配合细胞生物学和生理学的实验手段,完整揭示了STIM1蛋白激活的分子机理,对于药物设计工作和疾病的防治具有重大意义。
沈月全教授现任南开大学药物化学生物学国家重点实验室副主任和生命科学学院的特聘教授,曾担任科技部的973首席科学家。现在主要研究与人类重大疾病相关的关键蛋白的结构与功能研究。已在多个国际著名杂志Nature,PNAS,EMBOJ,NAR,FASEB J,JBC等杂志发表论文50余篇。